Начало
›››
Дейности
›››
Списание JCM
›››
JCM - електронно издание
›››
JCM том 3, бр. 1, 2010
›››
СРАВНИТЕЛНА БИОНАЛИЧНОСТ НА МЕТОКЛОПРАМИД ХИДРОХЛОРИД В ДОЗА 10 MG, ПРИЛОЖЕНА В ТАБЛЕТНА ФОРМА ПРЕЗ УСТАТА, ИНТРАВЕНОЗНО И НАЗАЛНО ЧРЕЗ МУКОАДХЕЗИВЕН СПРЕЙ
Съдържание:
СРАВНИТЕЛНА БИОНАЛИЧНОСТ НА МЕТОКЛОПРАМИД ХИДРОХЛОРИД В ДОЗА 10 MG, ПРИЛОЖЕНА В ТАБЛЕТНА ФОРМА ПРЕЗ УСТАТА, ИНТРАВЕНОЗНО И НАЗАЛНО ЧРЕЗ МУКОАДХЕЗИВЕН СПРЕЙ
Оригинална статия
Автори: Цачев1, Т. Попов2
1Медицински Университет – София, Фармацевтичен факултет, Катедра по технология и биофармация
2Александровска Болница, Клиника по aстма, aлергология и клинична имунология
Адрес за кореспонденция: Т. Попов, Клиника по астма, алергология и клинична имунология, ул. Св. Георги Софийски №1, София 1431, България, тел/факс: +359 2 9230397, e-mail: ted.popov@gmail.com
1Медицински Университет – София, Фармацевтичен факултет, Катедра по технология и биофармация
2Александровска Болница, Клиника по aстма, aлергология и клинична имунология
Адрес за кореспонденция: Т. Попов, Клиника по астма, алергология и клинична имунология, ул. Св. Георги Софийски №1, София 1431, България, тел/факс: +359 2 9230397, e-mail: ted.popov@gmail.com
Ключови думи: метоклопрамид, мукоадхезивен спрей, сравнителна бионаличност
Резюме
Въведение: Очевидно е предимството на назална пред орална форма за приложение на антиеметик. Ефикасното й приложение, обаче, зависи и от фармакокинетичните характеристики на формата. С цел тяхното подобряване, беше разработен мукоадхезивен разтвор на метоклопрамид хидрохлорид.
Цел: Сравняване бионаличността на мукоадхезивен назален спрей, съдържащ метоклопрамид хидохлорид спрямо регистрираните в България орална и венозна форми.
Дизайн: Кръстосано, рандомизирано клинично проучване анализира плазмените нива на метоклопрамид при 18 здрави доброволци след прием на еднократна доза от 10 mg назален спрей, интравенозен разтвор и таблетки в три периода с цел оценка на абсолютната и относителна бионаличност на метоклопрамид мукоадхезивен назален спрей.
Материали и методи: Мукоадхезивният назален спрей съдържа ниска концентрация на метоклопрамид хидрохлорид - 5%, а стандартната доза от 10 mg се осигурява от две впръсквания по 100 μl във всяка ноздра. Разтворът е изотоничен, 310 mOsm/L, и е произведен в Унифарм АД, България. Референтната таблетна форма е Reglan, tablets 10 mg на Schwarz Pharma. Референтната инжекционната форма е Reglan, sol. injection 5 mg/ml на Baxter Healthcare Corp.
Резултати: Пиковите плазмени нива на метоклопрамид са Cmax = 44.94 (±3.16) ng/ml, Tmax = 0.88 (±0.08) часа за таблетната форма и Cmax = 26.99 (±2.02) ng/ml и Tmax = 2.17 (±0.18) часа за назалната форма. От 60 min до 210 min плазмените нива на метоклопрамид на назалната форма остават без значима разлика (p[t7, t8, t9, t10, t11, t12] = 0.95), но с тенденция за увеличаване. След 60 min концентрацията на метоклопрамид от таблетната форма рязко се понижава с 15% и плавно намалява след това. Абсолютната бионаличност на назалния спрей е 59%, а на таблетите е 80.9%; относителната бионаличност на спрея е 74%.
Заключение: Мукоадхезивният назален спрей осигурява висока бионаличност при прилагане в ниска концентрация (5%) и доза (10 mg) метоклопрамид хидрохлорид и се характеризира с добра поносимост от пациентите и липса на съобщения за парене, щипане, горчив вкус.
Въведение: Очевидно е предимството на назална пред орална форма за приложение на антиеметик. Ефикасното й приложение, обаче, зависи и от фармакокинетичните характеристики на формата. С цел тяхното подобряване, беше разработен мукоадхезивен разтвор на метоклопрамид хидрохлорид.
Цел: Сравняване бионаличността на мукоадхезивен назален спрей, съдържащ метоклопрамид хидохлорид спрямо регистрираните в България орална и венозна форми.
Дизайн: Кръстосано, рандомизирано клинично проучване анализира плазмените нива на метоклопрамид при 18 здрави доброволци след прием на еднократна доза от 10 mg назален спрей, интравенозен разтвор и таблетки в три периода с цел оценка на абсолютната и относителна бионаличност на метоклопрамид мукоадхезивен назален спрей.
Материали и методи: Мукоадхезивният назален спрей съдържа ниска концентрация на метоклопрамид хидрохлорид - 5%, а стандартната доза от 10 mg се осигурява от две впръсквания по 100 μl във всяка ноздра. Разтворът е изотоничен, 310 mOsm/L, и е произведен в Унифарм АД, България. Референтната таблетна форма е Reglan, tablets 10 mg на Schwarz Pharma. Референтната инжекционната форма е Reglan, sol. injection 5 mg/ml на Baxter Healthcare Corp.
Резултати: Пиковите плазмени нива на метоклопрамид са Cmax = 44.94 (±3.16) ng/ml, Tmax = 0.88 (±0.08) часа за таблетната форма и Cmax = 26.99 (±2.02) ng/ml и Tmax = 2.17 (±0.18) часа за назалната форма. От 60 min до 210 min плазмените нива на метоклопрамид на назалната форма остават без значима разлика (p[t7, t8, t9, t10, t11, t12] = 0.95), но с тенденция за увеличаване. След 60 min концентрацията на метоклопрамид от таблетната форма рязко се понижава с 15% и плавно намалява след това. Абсолютната бионаличност на назалния спрей е 59%, а на таблетите е 80.9%; относителната бионаличност на спрея е 74%.
Заключение: Мукоадхезивният назален спрей осигурява висока бионаличност при прилагане в ниска концентрация (5%) и доза (10 mg) метоклопрамид хидрохлорид и се характеризира с добра поносимост от пациентите и липса на съобщения за парене, щипане, горчив вкус.
EudraCT номер: 2007-006028-36
|
<<< цялата статия в PDF формат |