Оригинална статия

 

Автори: О. Косева, Е. Попхристова, Д.Бенйозеф, Е. Канети, Д. Аджаров, З. Кръстев
УМБАЛ ”Св. Иван Рилски” - София

Адрес за кореспонденция: О. Косева, Клиника по гастроентерология, УМБАЛ „Св. Иван Рилски“, бул. „Иван Гешов“ 15, София 1431, e-mail: olga.kosseva@gmail.com
 

Ключови думи: чернодробна фиброгенеза, неинвазивни методи, серумни маркери, алфа-гладкомускулен актин, стелатни клетки

 

Резюме
Въведение: При хроничните вирусни хепатити фиброзните септи се образуват в резултат на експанзия на съединителна тъкан от порталните пространства в посока съседни портални пространства или централни вени. Активността на миофибробластите в перипорталните и перисептални зони са определящи за по-нататъшното разширяване на патологично отложената съединителна тъкан и образуването на септална фиброза. Алфа-гладкомускулният актин се експресира от клетки с миофибробластен фенотип - порталните миофибробласти, интерфейс миофибробластите и чернодробните стелатни клетки при тяхното активиране и превръщането им в колаген-синтезиращи миофибробласти. Стелатните клетки в покой и фибробластите на порталната съединителна тъкан в здравия черен дроб са негативни за този антиген. Това позволява алфа-гладкомускулният актин да се използва като маркер за активността на процесите на фиброгенеза.
Цел: 1. Да се потърси корелация между перипорталната/перисептална експресия на алфа-гладкомускулен актин и серумни маркери. 2. Разработване на формула, основана на серумните маркери с най-висока диагностична стойност, за нуждите на клиничната практика.
Резултати: 71 биопсирани пациенти с хронични вирусни хепатити (HBV - 40 и HCV - 31 пациента).
Серумни показатели: АЛАТ, АСАТ, ГГТ, общ билирубин, албумин; алфа2-макроглобулин, хаптоглобин, аполипопротеини А1 (имунотурбидиметрия).
Имунохистохимично изследване на чернодробните биопсии: визуализиране на алфа-гладкомускулен актин (алфа–ГМА) с моноклонално мише антитяло – клон 1А4(Dako), без антигенно възстановяване, EnVision plus HRP(Dako), DAB. Експресията бе оценена посредством полуколичествен скоров метод.
Резултати: Установихме корелация (р<0.05) между перипорталната експресия на алфа-ГМА и серумните нива на АСАТ, алфа2-макроглобулин, албумин, ИгГ и АЛАТ. Комбинирахме ИгГ, АСАТ, алфа2-макроглобулин, албумин в общ панел – ГАМАГЕН индекс. Площта под кривата на ГАМАГЕН за предсказване на значима фиброгенезна активност в перипорталните зони е 0.871 (±0.5) и при използване на оптимална прагова стойност <0.85 и >1.5 с висока степен на сигурност можем да отхвърлим или разпознаем значима перипортална фиброгенеза. Значима перипортална фиброгенеза може да бъде точно предсказана при 90% от болните.
Заключение: Разпознаването на пациенти, застрашени от по-бърза фиброзна прогресия, може да бъде подпомогнато от панел серумни маркери.